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男子身患骨髓癌+艾滋,找遍全球都没办法!没想到解药一直在身边,是他亲哥?!

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男子身患骨髓癌+艾滋,找遍全球都没办法!没想到解药一直在身边,是他亲哥?!

英国那些事儿 英国那些事儿 2小时前

2006年,挪威,一个44岁的男人A拿到了HIV阳性的检测报告。


这意味着什么他很清楚:艾滋病毒将伴随他的余生。


没有疫苗可以预防,没有药物可以根除。他能做的,只有每天按时吃药。


(示意图)


感谢医学的进步,2010年,A开始接受抗逆转录病毒疗法(ART)。


药物起效了,血液中的HIV被压制到了检测不到的水平,病毒不再复制,也不再具有传染性。


但“检测不到”不等于“消失了”。


HIV最狡猾的地方在于:它会躲进人体的各个角落,潜伏下来,形成所谓的“病毒储藏库”。只要你一天停药,这些“沉睡的敌人”就会苏醒,卷土重来。


这一吃药,就是七年。所幸药物控制得很成功,A这时已经和常人没有多大区别,只是每天要服药罢了。


然而到2017年,新的意外发生了。


A开始感到异常疲惫,他去医院一查,发现血细胞的各项指标,都出现了断崖式下跌。


到2018年初,他被确诊了骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome)。这是一种骨髓癌,简单地说,就是骨髓无法正常制造血细胞。


(骨髓增生异常综合征)


一开始,医生给他开了一种叫“来那度胺”的药物,他的病情也一度缓解,只是每天要吃的药多了一种。


但好景不长,癌症很快复发了,而且比以往来得更凶。


医生表示,他必须做骨髓移植,否则......性命难保。


谁都知道骨髓移植能救命,但前提是,得先把移植手术挺过来。


任何手术都有风险,骨髓移植也不例外,甚至应该算风险高的那种——严重感染、排异、甚至死亡,都是绕不过去的风险。


骨髓移植,简单地说,就是把造血系统“格式化重装”,先用化疗摧毁原有的骨髓,再植入捐献者的造血干细胞,让它们在体内重新建立一套全新的免疫系统。


所以在新骨髓刚移入,免疫系统尚未重建的时候,患者的身体就相当于在“裸奔”,非常容易感染。


据统计,接受骨髓移植后,大约10%~20%的患者连一年都挺不过去,所以不到万不得已,医生不会定这种治疗方案。


(示意图)


不过,在了解了A的情况后,奥斯陆大学医院的血液科医生 Anders Eivind Myhre 和传染病专家 Marius Trøseid 有了一个大胆的想法。


能不能把A的HIV和骨髓癌一起解决了?


是这样,HIV要入侵人体,第一步是找到免疫细胞(T细胞)表面的一个“门把手”,即CCR5蛋白。


病毒通过这个蛋白进入细胞,然后劫持细胞,为自己复制。


然而世界上有极少数人,天生携带一种叫CCR5Δ32的基因突变。


如果一个人同时从父母双方各继承了一个这种突变(即“纯合突变”),那他的T细胞表面根本就不会长出CCR5蛋白——门把手没了,HIV自然连门都进不去。


(示意图)


所以,既然A无论如何都要做骨髓移植救命,那是不是能找一个携带这种基因突变的捐献者?这样说不定可以一石二鸟,把骨髓癌和HIV全干掉。


只能说,他们的想法是好的,但实际上,这种捐献者可太难找了,因为CCR5Δ32这种突变在北欧人当中的携带率,只有大约1%......


想到这个办法后,医生团队在国际骨髓捐献者数据库中发起了大海捞针式的搜索。他们首先要考虑的是配型合适,即便亲兄弟姐妹,配型成功的概率也只有25%,再叠加1%的突变携带率.......


不出所料,搜索失败了。


医疗团队选择退而求其次,毕竟治癌要紧。


医生决定,先让A的亲哥哥来捐献骨髓,先保命再说。亲兄弟配型的成功率最高,能大大降低排异反应的风险。至于HIV,只能暂时放一放了。


然而,2020年,移植手术当天,化验结果出来了——哥哥的基因里,竟然刚好携带了CCR5Δ32突变。


换言之,他们在全球骨髓库中翻遍都没有找到的“终极方案”,就一直藏在A亲哥哥的身体里。


主治医生Myhre后来回忆说:“我们完全不知道,太不可思议了。”


A本人则表示:“我感觉像中了两次彩票。”


(示意图)


移植后,哥哥的造血干细胞在A体内安家落户,开始替代原有的骨髓细胞,重建整个免疫系统。


移植后一年内,他的健康T细胞数量飙升,之后也都保持在了正常水平。


移植两年后,医生做了一个重大决定,让A停掉吃了十多年的HIV药物。


一般情况下,这是极其危险的。HIV患者一旦停药,潜伏的病毒会迅速反弹。但这一次,奇迹发生了,病毒真的没有回来。


研究团队对他进行了地毯式的病毒搜查,采集了他的血液、骨髓、肠道黏膜组织样本......总之是HIV最喜欢潜藏的地点,逐一检测,结果全部阴性,找不到任何活病毒。


研究团队还从他体内采集了6500万个CD4 T细胞(HIV的主要攻击目标),逐一筛查,同样没发现任何一个细胞携带具有复制能力的病毒。


更值得注意的是,A的身体似乎也正在“忘记”自己曾经感染过HIV。


通常,人体的免疫系统在打过一场仗之后,会留下“战斗记忆”,免疫细胞会记住敌人的样子,血液里也会保留针对这种敌人的抗体,随时准备再战。


但A的新免疫系统来自哥哥,从未和HIV交过手,根本不认识这个病毒。


于是,原来那套针对HIV的免疫反应消失了,血液中的HIV抗体,也在移植后四年里持续下降。


好像他的身体不仅清除了病毒,连“得过这种病”的记忆都在慢慢淡去。


主治医生Myhre说:“从一切实际角度来看,我们都非常确定他已经被治愈了。”


(示意图)


如今,A恢复得很好。Myhre医生透露,他现在精力充沛,甚至不知道该把多出来的精力用在哪里。


读到这里可能有人好奇,既然骨髓移植可以治愈HIV,那是不是所有HIV感染者都有救了?


想法很好,但.....目前还不行。


前文也提到了,其实骨髓移植是一项风险很高的手术。既然HIV已经可以用药控制,就没必要冒险做骨髓移植。风险大于收益。


除非情况实在特殊,像A一样,同时患上了骨癌和HIV。那反正都要骨髓移植,不妨一试。


事实上,目前全球通过骨髓移植实现HIV治愈的大约只有10例左右。


他们的情况都和A类似,是有其他病症需要骨髓移植,顺带把HIV治了。


2008年,第一位宣布治愈HIV的患者出现在柏林,叫Timothy Ray Brown,此后伦敦、纽约、日内瓦、杜塞尔多夫等城市陆续出现了类似案例。


(Brown后来经常做一些演讲,鼓励人们战胜病魔)


而这次的A患者之所以特殊,是因为他是全球第一例通过亲属捐献骨髓,实现HIV治愈的案例。之前所有成功的病例,捐献者都是没血缘关系的陌生人。


A的哥哥不知道,拯救弟弟的终极办法竟然就藏在他的身体里。


他活了60年,却从来没有因为这个基因突变获得任何好处,因为他本人并没有感染过HIV,这对他来说毫无意义,直到弟弟需要他的那一天。


只能说,有些奇迹,不是在浩瀚的数据库里检索出来的,而是早早写进了血脉里,静待挖掘.....

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